Ученые выявили фермент, который может действовать как естественная защита от ухудшения состояния при жировой болезни печени, которой, по оценкам, страдают около 100 миллионов американцев. Этот фермент, называемый UBE2N, помогает клеткам печени удалять поврежденные митохондрии и расщеплять жир, потенциально предотвращая воспаление, рубцевание и повреждение клеток, связанные с более опасным состоянием MASH.
Исследователи из Университета медицинских наук Седарс-Синай выявили фермент, который может помочь защитить печень от повреждений, возникающих по мере прогрессирования наиболее распространенной формы заболевания печени. Результаты доклинического исследования, опубликованного в журнале Nature Metabolism , в конечном итоге могут послужить основой для разработки новых стратегий предотвращения серьезного поражения печени и прогрессирования печеночной недостаточности.
По оценкам Американского фонда заболеваний печени, в США около 100 миллионов человек страдают от метаболической дисфункции, связанной со стеатозом печени (MASLD), ранее известной как неалкогольная жировая болезнь печени. Примерно у 20-25% из них впоследствии развивается метаболический стеатогепатит, связанный с дисфункцией печени (MASH), - более серьезная форма заболевания, при которой избыток жира в печени сопровождается воспалением, повреждением клеток и рубцеванием.
Почему MASH трудно поддается лечению
В настоящее время лечение в основном сосредоточено на изменении образа жизни и усилиях по ограничению дальнейшего повреждения печени. Хотя лекарственные препараты доступны, варианты лечения по-прежнему ограничены, и в настоящее время нет лекарства от МЭЖХ.
Более ранние исследования предполагали, что поврежденные митохондрии - структуры, вырабатывающие энергию для клеток, - могут способствовать развитию и прогрессированию МЭЖХ (миелоатеросклеротической печеночной недостаточности). В новом многоцентровом исследовании ученые из медицинского центра Седарс-Синай обнаружили, что уровень фермента UBE2N снижается в клетках печени по мере прогрессирования заболевания.
«Фермент UBE2N, по-видимому, защищает печень от воспаления и повреждений, связанных с MASH, помогая удалять поврежденные митохондрии и поддерживая расщепление жиров», - сказал Экихиро Секи, доктор медицинских наук, профессор медицины и биомедицинских наук в медицинском центре Cedars-Sinai и один из авторов исследования. «Когда уровень фермента снижался, мы наблюдали больше поврежденных клеток и повреждение печени».
Восстановление UBE2N снижает повреждение печени у мышей.
Затем исследователи восстановили нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. После этого они наблюдали уменьшение накопления жира, воспаления и рубцевания.
Эти результаты позволяют предположить, что UBE2N может стать потенциальной мишенью для лечения, предотвращающего прогрессирование MASLD до MASH.
«Выявление роли этого фермента в регуляции митохондрий в печени является важным шагом вперед в понимании стеатотического заболевания печени», - сказала Шелли Лу, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой гастроэнтерологии Женской гильдии и директор отделения гастроэнтерологии и гепатологии Карша в медицинском центре Седарс-Синай. «В будущих исследованиях можно будет проверить, может ли усиление этого защитного механизма дополнить существующие методы лечения, выявить пациентов, которым он, скорее всего, принесет пользу, и разработать новые терапевтические подходы для предотвращения прогрессирования заболевания».
